Santiago Cafiero nació el 30 de agosto de 1979 en San Isidro, en la provincia de Buenos Aires, hijo de Juan Pablo Cafiero, quien fue Ministro de Desarrollo Social durante la presidencia de Fernando de la Rúa en 2001, y María Luisa Bianchi. El abuelo de Cafiero, Antonio Cafiero, ocupó muchos cargos políticos importantes, incluida la gobernación de Buenos Aires, y también se desempeñó brevemente como Jefe del Gabinete de Ministros de Eduardo Camaño.
Comenzó su activismo político en la Juventud Peronista en San Isidro. Cafiero estudió Ciencias Políticas en la Universidad de Buenos Aires y luego recibió una Maestría en políticas públicas de la Universidad Torcuato di Tella.
Carrera política
Cafiero fue elegido presidente del Partido Justicialista local en su natal San Isidro en 2008, y fue candidato a la alcaldía del partido en 2011 y 2015. De 2009 a 2017, fue concejal en el consejo municipal de San Isidro.
Durante la gobernación de Daniel Scioli en Buenos Aires, Cafiero trabajó como consultor en la Subsecretaría de Asuntos Municipales (2007-2008), y luego se desempeñó como Director de Industria de la Provincia de 2008 a 2010, Subsecretario de Industria, Comercio y Minería de 2010 a 2011, Viceministro de Desarrollo Social y Subsecretario de Políticas Sociales de 2011 a 2014, y Subsecretario de Modernización de 2014 a 2015.
Cafiero fue el jefe de campaña de Florencio Randazzo en la carrera senatorial de Randazzo en 2017.
Antes de las elecciones generales de 2019, Alberto Fernández, el candidato presidencial del Partido Justicialista, nombró a Cafiero como su jefe de campaña y formó el grupo de expertos Grupo Callao junto a él.
El 29 de octubre de 2019, Fernández ganó las elecciones presidenciales en la primera vuelta con el 48,2% de los votos. El 6 de diciembre de 2019, en el anuncio oficial de la composición de su gabinete entrante, el presidente electo Fernández nombró a Cafiero como su jefe de gabinete, un cargo que asumió el 10 de diciembre de 2019.